Regime Keto et inversion du diabète de type 2

Inversion d’un Diabète de type 2 – Revue scientifique

Auteurs : 

Sarah J Hallberg ¹²³⁵ , Victoria M Gershuni ⁴, Tamara L Hazbun ^2,3 and Shaminie J Athinarayanan ¹

1.  Virta Health, 535 Mission Street, San Francisco, CA 94105, USA ; shaminie@virtahealth.com
2. Indiana University Health Arnett, Lafayette, IN 47904, USA ; thazbun@juhealth.org
3.  Indiana University School of Medicine, Indianapolis, 46202 IN, USA* 
4. Department of Surgery, Perelman School of Medicine University of Pennsylvania, Philadelphie, PA 19104 USA ; victoriagershunimd@gmail.com 
5. Correspondance : sarah@virtahealth.com

Reçu : 27 février 2019 ; Accepté : 22 mars 2019 ; Publié : 1 avril 2019

Contexte : Le diabète de type 2 a longtemps été identifié comme une maladie chronique incurable sur la base des moyens traditionnels de traitement. Il existe maintenant des recherches qui suggèrent que l’inversion est possible par d’autres moyens qui n’ont été adoptés que récemment. 

Cette revue examine les preuves de l’inversion du Diabète de Type 2 par chacune des trois méthodes, y compris les avantages et les limites de chacune d’entre elles. 

Méthodes : Une recherche documentaire a été effectuée et un total de 99 articles originaux contenant des informations relatives à l’inversion ou à la rémission du diabète ont été inclus. Il existe des preuves que l’inversion du Diabète de Type 2 est possible grâce à la chirurgie bariatrique, aux régimes hypocaloriques (LCD) ou à la restriction des hydrates de carbone (LC). 

La chirurgie bariatrique est recommandée pour le traitement du Diabète de Type 2 depuis 2016 par un groupe de consensus international sur le diabète. L’American Diabetes Association (ADA) et l’Association européenne pour l’étude du diabète (EASD) recommandent désormais un mode d’alimentation hypocalorique et soutiennent l’utilisation à court terme d’un régime hypocalorique pour la perte de poids. Toutefois, ces lignes directrices ne traitent que du traitement du Diabète de Type 2, et non de son inversion. 

Conclusion : Compte tenu de l’état des preuves concernant l’inversion du Diabète de Type 2, les prestataires de soins de santé doivent être informés des options d’inversion afin de pouvoir conseiller activement les patients qui souhaitent cette approche de leur maladie.

Mots clés : diabète ; inversion du diabète ; chirurgie bariatrique ; très faible teneur en calories ; faible teneur en glucides

1.Introduction

Selon les statistiques de 2017 de la Fédération internationale du diabète (FID), il y a environ 425 millions de personnes atteintes de diabète dans le monde [1]. Aux États-Unis, on estime à 30,3 millions le nombre d’adultes vivant avec le diabète, et sa prévalence augmente rapidement, avec au moins 1,5 million de nouveaux cas de diabète diagnostiqués chaque année [2]. 

Le diabète est une épidémie majeure de santé publique malgré les progrès récents des options de traitement pharmaceutiques et technologiques. Le diabète de type 2 (T2D) a longtemps été identifié comme une maladie chronique incurable. 

Le meilleur résultat attendu est l’amélioration des symptômes du diabète ou le ralentissement de sa progression inévitable.

Environ 50 % des patients atteints de Diabète de Type 2 auront besoin d’une insulinothérapie dans les dix ans suivant le diagnostic [3].

Bien que dans le passé le diabète ait été qualifié de chronique et d’irréversible, le paradigme est en train de changer [4,5]. Le récent rapport mondial de 2016 de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) sur le diabète a ajouté une section sur l’inversion du diabète et a reconnu qu’elle peut être obtenue par la perte de poids et la restriction calorique [4]. 

L’expression « inversion du diabète » a fait son chemin dans les articles scientifiques et dans la presse non spécialisée ; le terme « rémission » a également été utilisé. 

Bien que les critères exacts sont encore débattus, la plupart s’accordent à dire qu’un taux d’hémoglobine Alc (HbA1c) inférieur au seuil du diabète de 6,5 % pendant une période prolongée sans utilisation de médicaments de contrôle de la glycémie serait admissible [6]. 

L’exclusion de la metformine de la liste des médicaments de contrôle de la glycémie, étant donné qu’elle a des indications autres que le diabète, peut également être envisagée [7,8]. De même, des termes tels que rémission « partielle » (HbA1c <6,5 sans médicaments de contrôle de la glycémie pendant 1 an) ou « complète » (HbA1c <5,7 sans médicaments de contrôle de la glycémie pendant 1 an) ont été définis par un groupe d’experts au fur et à mesure que s’accumulent les preuves de la possibilité d’éviter la nature vraisemblablement progressive du Diabète de Type 2 [9]. 

Il est important de noter que le terme « guérison » n’a pas été appliqué au Diabète de Type 2, car il existe un risque de réapparition, qui a été bien documenté dans la littérature scientifique. 

Malgré les preuves de plus en plus nombreuses que l’inversion est possible, notre système de santé n’encourage pas couramment l’inversion. En fait, l’inversion n’est pas un objectif encourager par les organisations de santé publique.

Les interventions spécifiques visant à inverser la tendance ont toutes un point commun : elles ne font pas partie des soins standard de première ligne, ce qui est important, car des données suggèrent que les soins standard ne permettent pas d’inverser la tendance du diabète. Cela soulève la question de savoir si les soins standard sont vraiment la meilleure pratique. 

Une vaste étude menée par Kaiser Permanente a révélé un taux de rémission du diabète de 0,23 % avec les soins standard [10]. Un nombre important d’études indiquent que la chirurgie bariatrique permet d’inverser le cours du diabète, tandis que d’autres approches, telles que les régimes hypocaloriques (LCD) ou la restriction des glucides (LC), ont également montré leur efficacité dans un nombre croissant d’études.

Cette revue examinera chacune de ces approches, en identifiant leurs effets bénéfiques, les preuves à l’appui, les inconvénients et le degré de durabilité.

2.Méthodes

Une recherche documentaire a été effectuée comme il convient pour les revues scientifiques, y compris les bases de données électroniques de PubMed, EMBASE et Google Scholar de 1970 à décembre 2018. Nous avons examiné les articles originaux et de synthèse en langue anglaise trouvés sous les rubriques diabète, chirurgie bariatrique, chirurgie métabolique, régime très hypocalorique, restriction calorique, régime pauvre en glucides, régime cétogène, rémission du diabète et inversion du diabète. 

Les références des publications identifiées ont été recherchées pour trouver d’autres articles de recherche à inclure dans cette analyse. Les études sélectionnées ont été examinées et évaluées pour déterminer si elles pouvaient être incluses dans cette analyse, en fonction de leur pertinence pour l’inversion et la rémission du diabète. La rémission ou l’inversion devaient être abordées dans l’article ou les résultats devaient correspondre à ces termes pour être inclus. 

Au total, 99 articles originaux contenant des informations relatives à l’inversion ou à la rémission du diabète ont été inclus dans cette revue narrative.

3. Résultats et commentaires

3.1. Chirurgie bariatrique

La chirurgie bariatrique est reconnue depuis longtemps comme un traitement potentiel de l’obésité morbide et des processus métaboliques qui l’accompagnent, en particulier le Diabète de Type 2. Bien que l’efficacité de l’inversion dépende du choix de la procédure, il y a une amélioration unilatérale de la glycémie après l’opération[11], et la chirurgie bariatrique s’est avérée supérieure à la prise en charge médicale intensive du Diabète de Type 2. 

En conséquence, en 2016, le deuxième sommet sur la chirurgie du diabète (DSS-II) a publié des recommandations, approuvées par 45 sociétés médicales et scientifiques du monde entier, pour utiliser la chirurgie bariatrique comme traitement du Diabète de Type 2 (la chirurgie bariatrique est actuellement approuvée par les recommandations de 2016 pour les adultes dont l’indice de masse corporelle (IMC) est >40, ou >35 kg/m avec des comorbidités liées à l’obésité) [12]. Il est intéressant de noter que les améliorations glycémiques se produisent rapidement, souvent en quelques heures ou jours, et précèdent la perte de poids, ce qui représente probablement les réponses entéroendocrines à la modification du flux du contenu intestinal (c’est-à-dire la signalisation des acides biliaires et les modifications du microbiote et de son métabolome) [13-19].

Les chirurgies bariatriques les plus couramment pratiquées aux États-Unis comprennent le pontage gastrique de Roux-en-Y (RYGB) ou la gastrectomie en manchon (SG) par laparoscopie et robotique. Si le traitement chirurgical repose sur les principes de la restriction et de la malabsorption intestinale, des éléments probants suggèrent que des mécanismes plus complexes sont en jeu. Il a toujours été démontré que la chirurgie bariatrique améliore considérablement et rapidement la glycémie [20] tout en permettant une diminution des hypoglycémiants oraux et de l’utilisation de l’insuline, ce qui permet d’inverser le diabète chez 80 % des patients [21] à court terme. Outre l’amélioration postopératoire précoce de la glycémie et de la sensibilité à l’insuline, il a également été démontré que la chirurgie bariatrique entraînait des modifications de la libération des hormones gastro-intestinales, notamment la ghréline, la leptine, la cholécystokinine (CCK), le peptide-tyrosine-tyrosine (PYY) et le peptide 1 de type glucagon (GLP-1), qui peuvent avoir un impact sur le comportement alimentaire via l’axe intestin-cerveau, en plus de moduler l’euglycémie [22]. 

En outre, les changements microbiens dans l’intestin humain ont été liés à l’obésité, et les modifications chirurgicales de l’anatomie gastro-intestinale ont été associées à des changements spectaculaires dans les populations microbiologiques intestinales, avec le passage d’une population bactérienne « obésogène » à une population bactérienne maigre [13,14,16,19,23,24].

Les résultats à long terme de la chirurgie bariatrique dépendent de multiples facteurs, notamment du type de chirurgie pratiquée, des comorbidités du patient, de la volonté du patient de modifier son régime alimentaire tout au long de sa vie et de la surveillance continue. 

Bien qu’il ait été démontré que la chirurgie bariatrique est globalement sûre et efficace, il est important de reconnaître qu’elle n’est pas sans risques. Chaque patient doit évaluer les risques et les avantages associés à une obésité morbide non traitée par rapport à ceux associés à la chirurgie ou à une prise en charge diététique efficace et faire son choix en conséquence. 

La chirurgie, quel qu’en soit le type, peut être associée à des complications entraînant une morbidité ou une mortalité ; les taux de complications ont été estimés à 13 % et 21 % pour la SG et la RYGB, respectivement. Le taux de mortalité postopératoire est de 0,28-0,34 % pour la SG et de 0,35-0,79 % pour la RYGB ; en comparaison, une cholécystectomie laparoscopique élective est associée à des taux de complications globaux de 9,29 % et à un taux de mortalité à 30 jours de 0,15-0,6 %, selon les séries[25,26]. 

Les complications les plus importantes sont les fuites ou les hémorragies anastomotiques, l’admission postopératoire, la nécessité d’une réintervention, l’hypoglycémie postopératoire, le syndrome de dumping, l’aggravation du reflux acide, l’ulcération marginale et les carences en micronutriments [25-29]. 

Il est important de considérer que si des études de courte durée ont montré une résolution rapide des comorbidités après des procédures bariatriques, lorsqu’elles sont suivies pendant plusieurs décennies, l’efficacité de la résolution de la maladie et l’incidence accrue des hospitalisations à long terme peuvent être réduites. La perte de poids après la chirurgie est un facteur prédictif important du retour à l’euglycémie après l’opération. De nombreuses études ont rapporté des taux de rémission initiale du Diabète de Type 2 atteignant 80 % [30,31], mais la rémission à long terme est moins durable. 

Les résultats du suivi à cinq ans de l’ECR SLEEVEPASS ont révélé une rémission complète ou partielle du Diabète de Type 2 chez 37 % des patients SG et 45 % des patients RYGB, ce qui est similaire à d’autres études montrant une rémission à long terme du Diabète de Type 2 chez près d’un tiers des patients [32]. 

Dans la grande étude de cohorte prospective Longitudinal Assessment of Bariatric Surgery 2 (LABS-2), les chercheurs ont constaté que la rémission à long terme du diabète après RYGB était plus importante que celle prévue par la seule perte de poids, ce qui suggère que la chirurgie elle-même a un impact sur les facteurs métaboliques qui contribuent à la prise en charge de la maladie [31]. 

De même, l’essai STAMPEDE – un ECR qui a suivi 150 patients atteints de diabète de type 2 randomisés entre une intervention médicale intensive (IMT) et une IMT plus RYGB ou une IMT plus SG pour la résolution du diabète (définie par une HbA1c <6,0 %) et suivis pendant cinq ans – a révélé des taux plus élevés de résolution du diabète de type 2 avec la RYGB (29 %) et la SG (23 %) par rapport à l’IMT seule (5 %) (figure 1). La cohorte opérée a également montré une perte de poids plus importante et des améliorations au niveau des triglycérides, du HDL, du besoin d’insuline et de la qualité de vie en général [33-35].

Malgré la probabilité d’un meilleur contrôle de la glycémie, la chirurgie bariatrique entraîne des coûts financiers importants pour le patient, le système de santé et les compagnies d’assurance (14 389 $ en moyenne aux États-Unis) [36]. Malgré le coût initial élevé de la chirurgie, Pories et ses collègues ont constaté qu’avant l’opération, les patients dépensaient plus de 10 000 dollars par an en médicaments contre le diabète ; après une RYGB, le coût annuel tombe à moins de 2 000 dollars, ce qui représente une économie de 8 000 dollars au niveau individuel [30]. En outre, les analyses économiques montrent que la chirurgie est probablement rentable, en particulier chez les patients obèses [37,38]. Dans une revue de la littérature sur l’efficacité clinique qui comprenait 26 essais extraits de plus de 5000 références, Picot et al. ont constaté que la chirurgie bariatrique était une intervention plus efficace pour la perte de poids que les options non chirurgicales ; cependant, il y avait une extrême hétérogénéité et une adhésion à long terme douteuse aux interventions non chirurgicales [39]. 

Après la chirurgie, le syndrome métabolique s’est amélioré et les taux de rémission du Diabète de Type 2 ont été plus élevés que dans les groupes non chirurgicaux [39]. En outre, bien qu’il y ait eu des améliorations des comorbidités après la chirurgie indépendamment de la procédure bariatrique, il y avait également une probabilité accrue d’événements indésirables. Il est impératif de tenir compte du fait que l’une des conditions de qualification pour la chirurgie bariatrique est la démonstration d’au moins six mois de tentatives infructueuses de perte de poids à l’aide de conseils diététiques et d’exercices physiques traditionnels, conformément aux recommandations de 2016 [12]. Il n’y a cependant aucune exigence quant à la stratégie de perte de poids employée, ce qui peut représenter un moment où l’intervention diététique, y compris les régimes hypocaloriques, cétogènes ou restreints en hydrates de carbone, devrait être utilisée. Au moins deux essais cliniques récents ont démontré l’innocuité et l’efficacité des régimes cétogènes préopératoires à très faible teneur en glucides avant la chirurgie bariatrique pour augmenter la perte de poids et diminuer le volume du foie [40,41].

En outre, malgré une chirurgie techniquement adéquate, un nombre alarmant de patients peuvent encore subir une reprise de poids et/ou une récurrence de maladies comorbides associées à l’obésité. Chez ces patients, des stratégies efficaces d’intervention diététique sont encore plus importantes. Environ 10 à 15 % des patients ne parviennent pas à perdre suffisamment de poids (échec défini comme < 50 % de l’excès de poids) ou présentent une reprise de poids significative après une chirurgie bariatrique sans qu’aucune raison anatomique ou technique n’ait été mise en évidence[42]. En outre, chez 25 à 35 % des patients opérés, une reprise de poids significative (définie comme > 15 % de la perte de poids initiale) se produit dans les deux à cinq ans suivant l’opération [43]. 

Ces patients ont souvent besoin d’une prise en charge médicale complémentaire avec des médicaments amaigrissants, d’une intervention diététique et comportementale supplémentaire et, pour certains, d’une réintervention chirurgicale. La réopération peut être une révision pour une perte de poids supplémentaire (rétrécissement du manchon gastrique, conversion du VSG en RYGB et augmentation de la longueur du roux) ou une annulation de la RYGB en raison de problèmes de santé, le plus souvent associés à la malnutrition. Une petite cohorte de patients (4 %) peut connaître une perte de poids sévère avec une malnutrition importante entraînant une hospitalisation dans plus de 50 % des cas, un taux de mortalité de 18 % et la nécessité d’inverser l’anatomie de la RYGB. Bien que l’incidence de l’inversion du RYGB ne soit pas connue, une étude systématique portant sur 100 patients entre 1985 et 2015 montre que le taux d’inversion est parallèle au taux croissant de chirurgie bariatrique [44]. 

À court terme, les taux d’inversion du Diabète de Type 2 par la chirurgie ont été rapportés comme pouvant atteindre 80 %, avec 15 % supplémentaires démontrant une amélioration partielle de la 2D malgré le fait qu’ils aient toujours besoin de médicaments [17]. Dans la semaine qui suit la RYGB, les patients présentent une amélioration de la clairance de l’insuline hépatique à jeun, une réduction de la production basale de glucose de novo et une augmentation de la sensibilité à l’insuline hépatique ; trois mois et un an après l’opération, les patients présentent une amélioration de la sensibilité des cellules bêta au glucose, une augmentation de la sécrétion de GLP-1 par l’intestin et une amélioration de la sensibilité à l’insuline dans les cellules musculaires et adipeuses [45]. 

Avec le temps, les taux de rémission du Diabète de Type 2 restent élevés mais diminuent ; Purnell et ses collègues ont rapporté des taux de rémission à trois ans de 68,7 % après une RYGB [29]. Cependant, Pories a publié les résultats d’une étude prospective sur 14 ans, avec un suivi moyen de 7,6 ans, et a constaté que les taux de rémission à 10 ans restaient de l’ordre de 83 % [46]. Dans une étude de suivi à 10 ans des participants de l’étude Swedish Obese Subjects (SOS) qui suivait de manière prospective les patients ayant subi une chirurgie bariatrique, les auteurs ont rapporté un taux de récupération de 72 % (n = 342) et de 36 % (n = 118) de la 2D pour RYGB à deux ans et à 10 ans, respectivement [47].

L’impact métabolique à long terme et la réduction des risques de la chirurgie restent élevés chez un nombre substantiel de patients et cette voie d’inversion dispose clairement des données les plus solides pour soutenir son utilisation. Comme le montrent les améliorations spectaculaires de l’état métabolique qui précèdent la perte de poids, la chirurgie bariatrique est bien plus qu’une simple procédure restrictive et/ou malabsorptive. Des changements importants dans la signalisation des acides biliaires dans la lumière de l’intestin grêle, la détection des nutriments dans l’intestin et les changements dans la communauté microbienne semblent avoir un impact considérable sur la santé globale de l’hôte. D’autres recherches sont en cours, utilisant des modèles de science fondamentale et translationnelle pour identifier le rôle de ces diverses hormones et métabolites ; peut-être y aura-t-il un jour un moyen d’exploiter les effets bénéfiques de la chirurgie bariatrique sans qu’il soit nécessaire de procéder à un réarrangement anatomique.

3.2. Régimes hypocaloriques (LCD) 

Les taux de diabète ayant atteint des niveaux sans précédent [1,2], le nombre d’études portant sur l’inversion du diabète à l’aide de techniques non chirurgicales a augmenté. Une poignée d’études ont rapporté une perte de poids réussie avec une diminution de la résistance à l’insuline, de la glycémie et de l’utilisation de médicaments après un régime hypocalorique. 

Dès 1976, Bistrian et al [48] ont rapporté qu’un jeûne très hypocalorique modifié par l’administration de protéines et d’épinards permettait l’élimination de l’insuline chez les 7 patients obèses atteints de Diabète de Type 2. Le délai moyen d’arrêt de l’insuline n’était que de 6,5 jours, et le délai le plus long était de 19 jours. Dans une étude de Bauman et al, un régime hypocalorique de 900 kcal, incluant 115 g de protéines, a conduit à une amélioration significative du contrôle glycémique, principalement attribuée à des améliorations de la sensibilité à l’insuline [49]. 

En outre, une étude menée chez des patients obèses atteints de Diabète de Type 2 a montré que la LCD et le pontage gastrique étaient aussi efficaces l’un que l’autre pour obtenir une perte de poids et améliorer les taux de glucose et d’HbA1c à court terme [50]. De même, d’autres études ont également rapporté un schéma similaire de normalisation précoce de la glycémie sans utilisation de médicaments, mais les améliorations n’ont pas été maintenues à long terme [51-53]. De même, l’étude de Wing et al, bien qu’elle ait rapporté des améliorations significatives et plus importantes de l’HbAlc à 1 an dans le régime très faible en calories administré par intermittence, l’amélioration de l’HbA1 n’était pas significativement différente de celle rapportée chez les patients recevant un régime faible en calories (LCD) tout au long de la période d’un an [54]. 

En outre, les améliorations glycémiques observées à un an n’ont pas été maintenues à deux ans, même si le groupe soumis à un régime hypocalorique intermittent avait moins besoin de médicaments que le groupe soumis à un régime hypocalorique à deux ans [54]. Enfin, des carences en micronutriments ont été constatées lors de l’utilisation de régimes hypocaloriques, et la supplémentation et la surveillance des carences sont à prendre en compte lors de leur utilisation [55,56]. 

Bien que ces études antérieures n’aient pas évalué le taux de rémission ou d’inversion du diabète en tant que tel, elles ont démontré l’efficacité de la restriction calorique dans la perte de poids et l’amélioration du contrôle de la glycémie, qui sont les principaux objectifs de l’inversion du diabète. En 2003, l’étude Look AHEAD a randomisé 5145 patients en surpoids ou obèses atteints de diabète de type 2 dans un groupe d’intervention qui a bénéficié soit d’une intervention sur le mode de vie intensif (ILI) comprenant une restriction calorique et une augmentation de l’activité physique, soit dans un groupe de contrôle qui a bénéficié d’un soutien et d’une éducation sur le diabète (DSE) [57]. L’analyse post hoc de cette étude a révélé qu’après un an, 11,5 % des participants du groupe ILI ont obtenu une rémission (partielle ou complète) ; cependant, les taux de rémission ont ensuite diminué au fil du temps (9,2 % à la deuxième année et 7,3 % à la quatrième année). Néanmoins, les taux de rémission obtenus grâce à l’ILI étaient de trois à six fois supérieurs à ceux obtenus dans le groupe DSE. Un taux d’HbA1c de départ plus faible, une perte de poids plus importante, une durée de diagnostic du Diabète de Type 2 plus courte et l’absence d’utilisation d’insuline au départ ont permis de prédire un taux de rémission plus élevé chez les participants à l’ILI[58].

Après l’étude Look AHEAD, d’autres études ont évalué un ACL pour la rémission du diabète[59-61]. 

La plupart de ces études ont évalué la rémission sur une courte période dans un petit échantillon. Bhatt et al. ont rapporté que six des 12 individus ont obtenu une rémission partielle à la fin de l’intervention de trois mois [61]. Ades et al. ont étudié un programme de style de vie intensif comprenant une restriction calorique et de l’exercice, et ont rapporté que huit des dix personnes ayant récemment reçu un diagnostic de Diabète de Type 2 ont obtenu une rémission partielle après six mois, dont une avec une rémission complète [60]. L’étude s’est terminée au bout de six mois, et la durabilité à long terme n’a donc pas été évaluée. Une autre étude évaluant rétrospectivement la rémission du diabète sur un an chez les personnes ayant suivi pendant 12 semaines le programme intensif de perte de poids « Why Wait » a obtenu un taux de rémission beaucoup plus faible de 4,5 %, dont 2,3 % de rémission partielle et 2,3 % de rémission complète [59]. 

Cette étude suggère que le maintien à long terme de la rémission est un défi. En outre, la rémission du diabète était plus probable chez les personnes dont la durée du diabète était plus courte, dont l’HbAlc de base était plus faible et qui prenaient moins de médicaments hypoglycémiants [59,61]. Une première étude de 2011 sur l’inversion du diabète menée par Taylor et ses collègues a montré qu’un régime alimentaire très pauvre en calories de 600 Kcal/jour a non seulement normalisé les niveaux de glucose, d’HbA1c et de sensibilité hépatique à l’insuline en une semaine, mais a également entraîné une diminution de la teneur en triacylglycérol hépatique et pancréatique et une normalisation de la réponse à l’insuline en huit semaines [62]. Douze semaines après l’intervention, la plupart des améliorations ont été maintenues, mais plus d’un quart des patients ont connu une récidive précoce du diabète. En outre, la reprise de poids moyenne au cours des 12 semaines suivant l’intervention était de 20 % [62]. Dans le prolongement de l’étude de 2011, le même groupe a réalisé une étude plus importante et plus longue avec huit semaines de substitut de repas très hypocalorique (624-700 kcal/jour) suivies de deux semaines de substitut d’aliments solides et d’un programme de maintien du poids d’une durée maximale de six mois [63]. 

Dans cette étude, les participants qui ont atteint une glycémie à jeun de <7 mmol/L (<126 mg/dL) ont été classés comme répondeurs, tandis que les autres ont été classés comme non-répondeurs. Au bout de six mois, 40 % des participants qui avaient initialement répondu à l’intervention étaient toujours en rémission du Diabète de Type 2, définie par l’obtention d’une glycémie à jeun <7 mmol/L ; la majorité des personnes en rémission (60 %) avaient une durée de diabète plus courte (<4 ans) [63].

Ces études à court terme ont servi de base à un essai clinique randomisé en grappe à base communautaire appelé DiRECT (Diabetes Remission Clinical Trial). DiRECT a recruté un échantillon de 306 participants relativement sains atteints de diabète de type 2 (les personnes sous insuline ou dont le diabète durait depuis plus de six ans ont été exclues) [64] (Figure 1). Ils ont été répartis de manière aléatoire entre un traitement standard du diabète et une intervention utilisant un régime hypocalorique (825-853 kcal/jour) pendant trois à cinq mois, suivi d’une réintroduction progressive des aliments et d’un programme de maintien du poids à long terme. Après un an de suivi, 46 % des patients répondaient aux critères de rémission du diabète de l’étude (HbA1c <6,5 % sans médicaments antiglycémiques) [64] et après deux ans, le taux de rémission était de 36 % [65]. L’étude DiRECT a prolongé son suivi de trois ans afin d’évaluer l’impact à long terme sur la rémission. Dans l’ensemble, les données suggèrent que la LCD est efficace pour inverser le diabète à court terme, jusqu’à deux ans, et son efficacité a été principalement démontrée chez les personnes dont le diabète avait été diagnostiqué il y a moins longtemps. Il est important de noter qu’un niveau substantiel de restriction calorique est nécessaire pour générer un niveau suffisant de perte de poids pour inverser le diabète. Une intervention à court terme avec une restriction énergétique modérée et de la metformine pour une perte de poids modeste n’a pas été aussi efficace pour inverser le diabète que le traitement standard du diabète [66]. 

L’intervention sur le mode de vie avec une restriction énergétique sévère peut avoir un effet délétère sur la composition corporelle et la physiologie, ce qui pose un problème pour la santé à long terme [67]. 

En outre, l’obtention d’une rémission du diabète à long terme, l’adhésion au régime et le maintien de la perte de poids après le régime restent un défi. Des études ont également suggéré que l’adaptation physiologique et métabolique de l’organisme en réponse à la restriction calorique peut modifier l’équilibre énergétique et la régulation hormonale du poids en faveur d’une reprise de poids après une perte de poids [67,68]. Il est donc essentiel que les études futures soient orientées vers l’évaluation de la viabilité à long terme de la rémission du diabète grâce à la LCD et de la faisabilité de ce régime sur l’adaptation physiologique et les modifications de la composition corporelle.

3.3. Les régimes pauvres en glucides (LC) – régime Keto

Avant la découverte de l’insuline en 1921, les régimes pauvres en glucides (LC) étaient le traitement le plus fréquemment prescrit pour le diabète [69,70]. Le paradigme a changé à la fois avec le développement de l’insuline exogène et plus tard avec l’émergence du paradigme du régime pauvre en graisses. Un régime pauvre en graisses, qui par défaut est riche en glucides, est devenu la recommandation standard dans les directives du monde entier [71]. Plutôt que de prévenir les élévations de la glycémie, l’objectif est devenu le maintien du contrôle de la glycémie par l’utilisation accrue de médicaments de contrôle de la glycémie, y compris l’insuline [72]. 

Au cours de la dernière décennie, des études cliniques ont commencé à ressusciter l’approche diététique pré-insuline LC. En réponse aux nouvelles preuves de l’efficacité de la restriction des glucides, l’ADA et l’Association européenne pour l’étude du diabète (EASD) ont récemment approuvé le modèle alimentaire à faible teneur en glucides [5,73]. En outre, les directives du Veterans Affairs/Department of Defense (VA/DOD) recommandent désormais une restriction des glucides jusqu’à 14 % de l’apport énergétique dans leurs directives les plus récentes pour le traitement du diabète (VA) [74].

Les régimes à faible teneur en glucides sont basés sur des changements de macronutriments plutôt que sur une restriction calorique [75]. Bien que la définition exacte varie, un régime pauvre en glucides limite généralement le total des glucides à moins de 130 grammes par jour, tandis qu’un régime très pauvre en glucides ou cétogène limite généralement le total des glucides à 20-30 grammes par jour. La consommation de protéines est généralement inchangée par rapport à un régime ADA standard (environ 20 % des apports), les besoins énergétiques restants étant couverts par les graisses provenant soit du régime, soit des réserves de graisse corporelle mobilisées. Les sources de glucides sont principalement les légumes non féculents, quelques noix, des produits laitiers et une quantité limitée de fruits [75]. 

32 essais distincts examinant la restriction des glucides en tant que traitement du Diabète de Type 2 ont été trouvés lors de notre recherche [76-108]. Cependant, pour des raisons qui peuvent inclure des niveaux variés de restriction des glucides et des niveaux différents de soutien, toutes les études n’ont pas donné de résultats qui seraient compatibles avec l’inversion du diabète. Un certain nombre d’essais à court terme ont mis en évidence un avantage significatif, entre les groupes, d’une intervention à faible teneur en glucides pour le Diabète de Type 2 [80,84,92,97]. 

Les données provenant d’essais à plus long terme sont limitées et, dans certaines études de suivi, l’avantage entre les groupes observé initialement a disparu ou s’est réduit, bien qu’il reste souvent significativement amélioré par rapport à la situation de départ. Cela soulève la question de la viabilité à long terme de cette approche. 

En raison de l’hétérogénéité de la méthodologie et de la définition de la restriction des hydrates de carbone, la capacité à examiner pleinement l’inversion du Diabète de Type 2 sur la base des études existantes est limitée. Sur la base d’une récente revue systématique de la LC, il apparaît que les plus grandes améliorations dans le contrôle de la glycémie et les plus grandes réductions de médicaments ont été associées à l’apport le plus faible en hydrates de carbone [109]. 

Une étude comparant un régime à très faible teneur en glucides ad libitum (<20 g au total) à un régime à faible teneur en glucides restreint en énergie dans le cadre du Diabète de Type 2 a révélé une réduction plus importante de l’HbAlc, du poids et des taux d’insuline dans le groupe à faible teneur en glucides [89]. 

En outre, 95 % des participants du groupe à faible teneur en glucides ont réduit ou éliminé les médicaments de contrôle de la glycémie, contre 62 % dans le groupe à faible indice glycémique après 24 semaines. Les instructions ont été données lors d’une séance unique avec une diététicienne et comprenaient des documents de référence à emporter. Une étude un peu plus longue (34 semaines) [85] a montré qu’un régime cétogène à très faible teneur en glucides (20-50 g de glucides nets par jour) a permis d’obtenir un taux d’HbAlc inférieur au seuil de diabète chez 55 % des patients, contre 0 % des patients dans le groupe à faible teneur en graisses. Les sessions d’éducation étaient toutes en ligne et incluaient des stratégies de modification du comportement et l’alimentation consciente qui visait à traiter les crises de boulimie. 

Une petite étude (34 participants) d’une durée d’un an sur un régime à très faible teneur en glucides ad libitum comparé à un régime à teneur modérée en glucides restreint en calories a révélé une réduction significative de l’HbA1c entre les groupes, favorisant le groupe à faible teneur en glucides [86]. Après un an, 78% des participants qui avaient commencé l’essai avec une HbAlc supérieure à 6,5% ne répondaient plus au seuil de diagnostic du diabète, n’avaient plus besoin de médicaments autres que la metformine, et avaient réduit de manière significative ou éliminé la metformine. L’apport total en kilocalories n’était pas significativement différent entre les deux groupes, même avec une restriction modérée des glucides. 

Malgré un apport énergétique égal, le groupe à faible teneur en glucides a perdu beaucoup plus de poids et a amélioré le contrôle de la glycémie, ce qui indique un rôle mécaniste potentiel pour la restriction des glucides elle-même. 

Un autre essai d’un an [76] a montré une réduction significative de l’HbAlc dans le sous-groupe de patients diabétiques (n = 54) soumis à un régime pauvre en glucides ad libitum (<30 grammes totaux par jour), par rapport à un régime pauvre en graisses et restreint en énergie. Ces résultats sont restés significatifs après ajustement du modèle pour la perte de poids, ce qui indique un effet de la réduction des glucides elle-même. 

Une étude menée dans une unité métabolique sur 10 patients atteints de Diabète de Type 2 [96] a montré que les courbes de glycémie sur 24 heures se sont normalisées en deux semaines avec un régime à très faible teneur en glucides (<21 g au total par jour). Après prise en compte des modifications de l’eau corporelle, la perte de poids moyenne au cours de la période de deux semaines était de 1,65 kg (moyenne de <2% du poids corporel total), ce qui est similaire aux résultats de la chirurgie bariatrique, où la normoglycémie est observée avant une perte de poids significative. Il est intéressant de noter que, bien que le régime soit ad libitum à l’exception de la limitation des glucides, l’apport énergétique moyen a diminué de 1000 kcal par jour. En supposant qu’il n’y ait pas d’autre changement dans le contrôle glycémique, l’HbA1c serait de 5,6 % après huit semaines, ce qui représenterait une réduction de 23 % par rapport à la situation de départ. Le fait que les réductions de l’HbAlc aient été plus importantes que dans d’autres études ambulatoires à plus long terme peut indiquer que le soutien des changements alimentaires est la clé du succès à plus long terme. 

Dans notre essai publié fournissant un soutien significatif par l’utilisation d’une intervention de soins continus (CCI), nous avons examiné l’utilisation d’un régime pauvre en glucides visant à induire une cétose nutritionnelle chez les patients atteints de diabète de type 2 (n = 262), par rapport aux patients atteints de diabète de type 2 recevant des soins habituels (n = 87) [98] (Figure 1). Après un an, l’HbAlc a diminué de 1,3 % dans l’ICC, et 60 % des patients ayant terminé le programme ont atteint un taux d’HbA1c inférieur à 166,5 % sans médicaments hypoglycémiants (à l’exception de la metformine). 

Dans l’ensemble, les médicaments ont été réduits de manière significative, y compris l’élimination complète des sulfonylurées et la réduction ou l’élimination de l’insulinothérapie chez 94% des utilisateurs. 

La plupart des facteurs de risque cardiovasculaire ont montré une amélioration significative[110]. Le taux de rétention à un an était de 83%, ce qui indique qu’une intervention sans restriction calorique et à faible teneur en glucides peut être maintenue. Aucune amélioration n’a été observée chez les patients recevant les soins habituels. Les résultats à deux ans de cet essai, récemment publiés [106], montrent des améliorations durables de l’hormoglycémie, 54 % des patients ayant terminé l’étude maintenant leur taux d’HbA1c en dessous de 6,5 % sans médicaments ou uniquement sous metformine. Le taux de rétention à deux ans était de 74%, ce qui confirme la durabilité de cette intervention diététique pour l’inversion du diabète. Une perte de poids de 10 % a été observée après deux ans, malgré des instructions de restriction calorique non intentionnelles. En outre, cet essai a impliqué des participants souffrant de diabète depuis beaucoup plus longtemps (8,4 ans en moyenne) que d’autres essais nutritionnels [58,64,65] et n’a pas exclu les personnes prenant de l’insuline exogène. Comme la durée du Diabète de Type 2 et l’utilisation d’insuline ont été identifiées comme des facteurs négatifs pour prédire la rémission après une chirurgie bariatrique [111,112], les résultats à 2 ans de cet essai peuvent être encore plus significatifs. Il est intéressant de noter que la plupart des études utilisent un apport ad libitum dans le bras restreint en hydrates de carbone. 

Malgré cela, dans les études qui ont suivi l’apport énergétique, une restriction calorique spontanée s’est produite [113,114]. Dans de nombreux essais où l’apport énergétique a été prescrit ou la perte de poids a été égale, un avantage a été observé au niveau du contrôle de la glycémie, du poids ou des deux dans le groupe à faible teneur en glucides [86,91,107]. Il est important de mieux comprendre le rôle que joue l’apport calorique, qu’il soit prescrit ou spontané, dans le succès global. En cas de réduction spontanée de l’apport énergétique, l’élucidation du mécanisme spécifique à l’origine de cette réduction contribuerait à la personnalisation globale de cette approche.

Figure 1. (A) Changements moyens de l’hémoglobine Alc (HbA1c) de la ligne de base à la dernière date de publication pour chaque étude extraite pour représenter les trois méthodes d’inversion ;

(B) changements moyens du poids de la ligne de base à la dernière date de publication pour chaque étude extraite pour représenter les trois méthodes d’inversion.

Note : Nous avons choisi ces trois études pour représenter les trois méthodes d’inversion en fonction de leur date de publication et de leur pertinence pour l’inversion du diabète. Il convient de noter que les caractéristiques de base diffèrent. Les essais de chirurgie examinés séparément par gastrectomie de la manche et par bypass gastrique de Roux-en-Y ont été représentés comme manche et bypass dans le graphique.

Chirurgie : STAMPEDE [34,35].

Régimes hypocaloriques (LCD) : DIRECT [65,66] ;

Restriction des glucides (LC) : IUH [99,107] 

De nombreuses études ont évalué les effets secondaires ou les complications potentielles de la restriction glucidique. Le régime s’est avéré sûr et bien toléré, bien que des données concrètes à long terme fassent défaut et devraient faire l’objet de recherches futures. 

Une augmentation transitoire de l’acide urique au début d’une restriction très faible en glucides, sans augmentation associée de la goutte ou des calculs rénaux, a été documentée [84,98,100]. L’azote uréique sanguin (BUN) a augmenté et diminué selon les études sans qu’un changement de la fonction rénale ne soit associé [87,98,100,115,116]. Récemment, on a constaté que la densité osseuse n’avait pas changé malgré une perte de poids importante après deux ans de régime cétogène chez des patients atteints de Diabète de Type 2 [108]. 

Alors que la plupart des études montrent une amélioration ou aucun changement dans les niveaux de LDL-C chez les patients atteints de Diabète de Type 2 suivant un régime pauvre en glucides, deux études ont trouvé une augmentation du LDL-C chez les participants atteints de Diabète de Type 2 [99,111]. Dans l’une des études qui a constaté une augmentation du LDL-C calculé, une réduction non significative des ApoBlipoprotéines mesurées et un cholestérol non-HDL inchangé ont été observés. La surveillance du LDL-C ou une valeur mesurée des lipoprotéines potentiellement athérogènes telles que l’ApoB devrait être envisagée. Enfin, une carence en micronutriments a été observée dans le cadre d’un régime pauvre en glucides, une supplémentation et un suivi doivent être envisagés dans le cadre de cette intervention [56].

Bien que l’utilisation de régimes à très faible teneur en glucides pour l’inversion du diabète donne des résultats prometteurs, le manque d’études de suivi à long terme reste une limite. Le suivi est limité à deux ans, et des études à plus long terme sont donc nécessaires pour déterminer la durabilité des améliorations métaboliques. La détermination de la méthode de soutien appropriée peut être la clé du succès global de l’inversion de la maladie.

4. Résumé

Des preuves supplémentaires sont devenues disponibles ces dernières années, suggérant que l’inversion du diabète est une alternative possible à considérer à la place du traitement et de la gestion traditionnels du diabète. Dans ce document, nous présentons une analyse de trois méthodes qui se sont avérées efficaces pour inverser le diabète de type 2. L’ensemble des données actuelles suggère que la chirurgie bariatrique est la méthode la plus efficace pour une efficacité globale et une rémission prolongée, même si les préoccupations associées aux complications chirurgicales, au coût du traitement et à la modification complète du mode de vie après l’opération restent des défis pour l’adoption à grande échelle de cette approche. Si les approches diététiques LCD et LC sont convaincantes pour inverser le diabète à court terme (jusqu’à deux ans), le maintien à long terme de la rémission du diabète n’est pas encore prouvé. De même, l’adhésion à long terme à un régime pauvre en glucides restera probablement un obstacle sans le développement d’une éducation appropriée du patient et d’un soutien optimal pour un changement de comportement à long terme. 

En outre, les recherches visant à comprendre le mécanisme de réversibilité du diabète dans les trois approches et les voies mécaniques qui se chevauchent font défaut ; il s’agit là d’un domaine sur lequel il faudra mettre l’accent à l’avenir. Ces facteurs incluent une durée de diabète plus longue et une sévérité accrue, un IMC plus faible, un âge avancé, un contrôle glycémique médiocre et des niveaux de peptide C bas (indiquant une production d’insuline endogène réduite)[117]. Une exploration plus poussée de l’hétérogénéité de ces facteurs aidera à personnaliser l’approche, déterminer des objectifs réalistes pour chaque patient et devrait être prise en compte lors des discussions sur le traitement.La recherche en cours sur le développement d’algorithmes sera utile à cet égard.

5. Conclusion

Dans l’ensemble, en tant que société, nous ne pouvons plus nous permettre ou tolérer les taux croissants continus de diabète. Malgré de nombreux obstacles dans le système de santé dans son ensemble, les fournisseurs sont responsables quotidiennement de la vie des patients pris au piège de cette épidémie sans précédent. La norme actuelle de soins peut convenir à certains, mais d’autres choisiraient certainement l’inversion s’ils comprenaient qu’il y a un choix. Ce choix ne peut être offert que si les prestataires sont non seulement conscients que l’inversion est possible, mais qu’ils disposent de la formation nécessaire pour examiner ces options dans le cadre d’une discussion centrée sur le patient.

Contributions des auteurs : Conceptualisation, S.J.H. et S.J.A. Investigation, S.J.H., V.M.G., T.L.H., S.J.A. Rédaction – version originale, S.J.H., V.M.G., S.J.A. Rédaction – révision et édition, S.J.H., V.M.G., T.L.H., S.J.A. Tous les auteurs ont approuvé le manuscrit final.

Financement : aucun

Remerciements : Nous remercions James McCarter et Stephen Phinney pour leurs révisions, qui ont grandement amélioré le manuscrit.

Conflits d’intérêts : S.J.H. est employé et actionnaire de Virta Health, une société à but lucratif qui fournit des soins du diabète à distance en utilisant une intervention nutritionnelle à faible teneur en glucides, et agit en tant que conseiller pour Atkins Corp.V.M.G. n’a aucun conflit d’intérêt à déclarer. T.L.H. est un employé de Virta Health. S.J.A. est un employé et actionnaire de Virta Health. 

Référence

Document original : Reversing Type 2 Diabetes : A Narrative Review of the Evidence

1. Fédération internationale du diabète. Atlas du diabète de la FID. 8e éd. Fédération internationale du diabète : Bruxelles, Belgique, 2017.

2. Centres de contrôle et de prévention des maladies. Rapport national sur les statistiques du diabète, 2017.https://www.cdc.gov/diabetes/pdfs/data/statistics/national-diabetes-statistics-report.pdf. (consulté le 1/Feb/2019)

3.Home, P. ; Riddle, M. ; Cefalu, W.T. ; Bailey, C.J. ; Del Prato, S. ; Leroith, D. ; Schemthaner, G. ; van Gaal, L.;Raz, I. Insulinothérapie chez les personnes atteintes de diabète de type 2 : opportunités et défis. Diabetes Care. 2014,37, 1499-1508.

4. Organisation mondiale de la santé.GlobalReportonDiabetes.2016.https://www.who.int/diabetes/publications/grd-2016/en/.(consulté le 1/Feb/2019)

5. Davies, M.J. ; D’Alessio, D.A. ; Fradkin, J. ; Kernan, W.N. ; Mathieu, C. ; Mingrone, G. ; Rossing, P. ; Tsapas, A.;Wexler, D.J. ; Buse, J.B. Management of hyperglycemia in Type 2 diabetes, 2018. A consensus report by theAmerican Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD).Diabetes Care 2018, 41, 2669-2701.

6.Ramos-Levi, AM. ; Cabrerizo, L. ; Matia, P. ; Sanchez-Pernaute, A. ; Torres, AJ. ; Rubio, MA. Quels critères devraient être utilisés pour définir la rémission du diabète de type 2 après une chirurgie bariatrique. BMC Surgery 2013, 13, 8.doi:10.1186/1471-2482-13-8.Nutrients 2019, 11, 76611 de 16

7. Xiang, AH. ; Triago, E. ; Martinez, M. ; Katkhouda, N. ; Beale, E. ; Wang, X. ; et al. Impact of gastric bandingversus metformin on p-cell function in adults with impaired glucose tolerance or mild type 2 diabetes.Diabetes Care 2018, 41, 2544-2551.

8.Diabetes Prevention Program Research Group. Effets à long terme de la metformine sur la prévention du diabète:Identification des sous-groupes qui ont le plus bénéficié du programme de prévention du diabète et de l’étude sur les résultats de la prévention du diabète. Diabetes Care 2019, dc181970, doi : 10.2337/dc18-1970

9.Buse, J.B. ; Caprio, S. ; Cefalu, W.T. ; Ceriello, A. ; Del Prato, S. ; Inzucchi, S.E. ; McLaughlin, S. ; Phillips II, G.L.;Robertson, R.P. ; Rubino, F. ; Kahn, R. ; Kirkman, M.S. Comment définir la guérison du diabète ? Diabetes Care 2009,32, 2133-2135

10. Karter, A.J. ; Nundy, S. ; Parker, M.M. ; Moffet, H.H. ; Huang, E.S. Incidence de la rémission chez les adultes atteints de diabète de type 2 : l’étude sur le diabète et le vieillissement. Diabetes Care 2014, 37, 3188-3195.

11. Steven, S. ; Carey, P.E. ; Small, P.K. ; Taylor, R. Reversal of Type 2 diabetes after bariatric surgery isdetermined by the degree of achieved weight loss in both short- and long-duration diabetes. Diabet Med.2015, 32, 47-53.

12. Rubino, F. ; Nathan, D. ; Eckel, R.H. ; Schauer, P.R. ; Alberti, K.G. ; Zimmet, P.Z. ; Del Prato, S. ; Ji, L. ; Sadikot,S.M. ; Herman, W.H. ; et al. Délégués du 2nd Diabetes Surgery Summit. La chirurgie métabolique dans l’algorithme de traitement du diabète de type 2 : une déclaration commune des organisations internationales du diabète. DiabetesCare 2016, 39, 861-877.

13. Anhe, F.F. ; Varin, T.V. ; Schertzer, J.D. ; Marette, A. The Gut Microbiota as a Mediator of Metabolic Benefitsafter Bariatric Surgery. Can. J. Diabetes. 2017, 41, 439-447.

14. Medina, D.A. ; Pedreros, J.P. ; Turiel, D. ; Quezada, N. ; Pimentel, F. ; Escalona, A. ; Garrido, D. Distinctpatterns in the gut microbiota after surgical or medical therapy in obese patients. Peer] 2017, 5,e3443.doi:10.7717/peerj.3443.

15. Magouliotis, D.E. ; Tasiopoulou, V.S. ; Sioka, E. ; Chatedaki, C. ; Zacharoulis, D. Impact of Bariatric Surgeryon Metabolic and Gut Microbiota Profile : a Systematic Review and Meta-analysis. Obes. Surg. 2017, 27,1345-1357.

16. Murphy, R. ; Tsai, P. ; Jullig, M. ; Liu, A. ; Plank, L. ; Booth, M. Differential Changes in Gut Microbiota AfterGastric Bypass and Sleeve Gastrectomy Bariatric Surgery Vary According to Diabetes Remission. Obes.Surg. 2017, 27, 917-925.

17. Kaska, L. ; Sledzinski, T. ; Chomiczewska, A. ; Dettlaff-Pokora, A. ; Swierczynski, J. Improved glucosemetabolism following bariatric surgery is associated with increased circulating bile acid concentrations andremodeling of the gut microbiome. World J. Gastroenterol. 2016, 22, 8698-8719.

18. Penney, N.C. ; Kinross, J. ; Newton, R.C. ; Purkayastha, S. The role of bile acids in reducing the metaboliccomplications of obesity after bariatric surgery : a systematic review. Int. J. Obes. (Lond). 2015, 39, 1565-1574.

19. Sweeney, T.E. ; Morton, J.M. The human gut microbiome : a review of the effect of obesity and surgicallyinduced weight loss. JAMA Surg. 2013, 148, 563-569.

20.Rubino, F. ; Gagner, M. Potential of surgery for curing type 2 diabetes mellitus. Ann Surg. 2002, 236, 554-559.

21. Cohen, R. ; Caravatto, P.P. ; Correa, J.L. ; Noujaim, P. ; Petry, T.Z. ; Salles, J.E. ; Schiavon, C.A. Glycemic controlafter stomach-sparing duodenal-jejunal bypass surgery in diabetic patients with low body mass index.Surg. Obes. Relat. Dis. 2012, 8. 375-380.

22. Federico, A. ; Dallio, M. ; Tolone, S. ; Gravina, A.G. ; Patrone, V. ; Romano, M. ; Tuccillo, C. ; Mozzillo, A.L.;Amoroso, V. ; Misso, G. ; Morelli, L. ; Docimo, L. ; et al. Gastrointestinal Hormones, Intestinal Microbiota and Metabolic Homeostasis in Obese Patients : Effect of Bariatric Surgery. In Vivo 2016, 30, 321-330.

23. Peat, C.M. ; Kleiman, S.C. ; Bulik, C.M. ; Carroll, I.M. The Intestinal Microbiome in Bariatric Surgery Patients.Eur. Eat. Disord. Rev. 2015, 23, 496-503.

24. Sweeney, T.E. ; Morton, JM. Chirurgie métabolique : action via des changements du milieu hormonal, des changements dans les acides biliaires ou le microbiote intestinal ? A summary of the literature. Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2014, 28, 727-740.

25. Ma, I.T. ; Madura J.A. Gastrointestinal Complications after Bariatric Surgery. Gastroenterol. Hepatol. (N Y).2015, 11, 526-535.

26. Rubino, F. ; Schauer, P.R. ; Kaplan, L.M, Cummings, D.E. Metabolic surgery to treat type 2 diabetes : clinicaloutcome and mechanisms of action. Annu. Rev. Med. 2010, 61, 393-411.

27. Abraham, A. ; Ikramuddin, S. ; Jahansouz, C. ; Arafat, F. ; Hevelone, N. ; Leslie, D. Trends in bariatric surgery:Procedure selection, revisional surgeries, and readmissions. Obes. Surg. 2016, 26, 1371-1377.Nutrients 2019, 11, 76612 de 16

28. Tack, J. ; Deloose, E. Complications de la chirurgie bariatrique : dumping syndrome, reflux et carences en vitamines. Best Prac. Res. Clin. Gastroenterol. 2014, 28, 741-749.

29. Eisenbarg, D. ; Azagury, D.E. ; Ghiassi, S. ; Grover, B.T. ; Ki, J.J. ASMBS position statement on postprandialhyperinsulinemic hypoglycemia after bariatric surgery. Surg. Obes. Relat. Dis. 2017, 13, 371-378.

30. Pories, W.J. ; Mehaffey, J.H. ; Staton, K.M. Le traitement chirurgical du diabète sucré de type deux. Surg Clin.North Am. 2011, 91, 821-836.

31. Purnell, J.Q. ; Selzer, F. ; Wahed, A.S. ; Pender, J. ; Pories, W. ; Pomp, A. ; Dakin, G. ; Mitchell, J. ; Garcia, L.;Staten, M.A. ; et al. Type 2 Diabetes Remission Rates After Laparoscopic Gastric Bypass and GastricBanding : Results of the Longitudinal Assessment of Bariatric Surgery Study. Diabetes Care 2016, 39, 1101-1107.

32. Salminen, P. ; Helmio, M. ; Ovaska, J. ; Juuti, A. ; Leivonen, M. ; Peromaa-Haavista, P. ; Hurme, S. ; Soinio, M.;Nuutila, P. ; Victorzon, M. Effect of laparoscopic sleeve gastrectomy vs. laparoscopic Roux-en-Y gastricbypass on weight loss at 5 years among patients with morbid obesity : The SLEEVEPASS randomizedclinical trial. JAMA 2018, 319, 241-254.

33. Schauer, P.R. ; Kashyap, S.R. ; Wolski, K. ; Brethauer, S.A. ; Kirwan, J.P. ; Pothier, C.E. ; Thomas, S. ; Abood, B.;Nissen, S.E. ; Bhatt, D.L. Chirurgie bariatrique versus thérapie médicale chez les patients obèses atteints de diabète. N. Engl.J. Med. 2012, 366, 1567-1576.

34. Kashyap, S.R. ; Bhatt, D.L. ; Wolski, K. ; Watanabe, R.M. ; Abdul-Ghani, M. ; Abood, B. ; Pothier, C.E.;Brethauer, S. ; Nissen, S. ; Gupta, M. ; et al. Metabolic effects of bariatric surgery in patients with moderateobesity and type 2 diabetes : analysis of a randomized control trial comparing surgery with intensivemedical treatment. Diabetes Care 2013, 36, 2175-2182.

35.Schauer, P.R. ; Bhatt, D.L. ; Kirwan, J.P. ; Wolski, K. ; Aminian, A. ; Brethauer, S.A. ; Navaneethan, S.D. ; Singh,R.P. ; Pothier, C.E. ; Nissen, S.E. ; et al. Bariatric surgery versus intensive medical therapy for diabetes : 5-yearoutcomes. N. Engl. J. Med. 2017, 376, 641-651.

36. Doble, B. ; Wordsworth, S. ; Rogers, C.A. ; Welbourn, R. ; Byrne, J. ; Blazeby, J.M. ; By-Band-Sleeve TrialManagement Group. Quels sont les coûts réels de la chirurgie bariatrique ? A systematic literature reviewof published cost analyses. Obes. Surg. 2017, 27, 2179-2192.

37. Warren, J.A. ; Ewing, J.A. ; Hale, A.L. ; Blackhurst, D.W. ; Bour, E.S. ; Scott, J.D. Cost-effectiveness of bariatricsurgery : increasing the economic viability of the most effective treatment for type II diabetes mellitus. Am.Surgeon. 2015, 81, 807-811.

38. Klein, S. ; Ghosh, A. ; Cremieux, P.Y. ; Eapen, S. ; McGavock, T.J. Impact économique des bénéfices cliniques de la chirurgie bariatrique chez les patients diabétiques avec un IMC ≥ 35kg/m ? Obesity. 2011, 19, 581-587.

39. Picot, J. ; Jones, J. ; Colquitt, J.L. ; Gospodarevskaya, E. ; Loveman, E. ; Baxter, L., Clegg, A.J. The clinicalffectiveness and cost-effectiveness of bariatric (weight loss) surgery for obesity : a systematic review andeconomic evaluation. Health Technol. Assess. 2009, 13, 1-190.

40. Schiavo, L. ; Pilone, V. ; Rossetti, G. ; Barbarisi, A. ; Cesaretti, M. ; lannelli A. A 4-Week Preoperative KetogenicMicronutrient-Enriched Diet Is Effective in Reducing Body Weight, Left Hepatic Lobe Volume, andMicronutrient Deficiencies in Patients Undergoing Bariatric Surgery : a Prospective Pilot Study. Obes. Surg.2018, 28, 2215-2224.

41.Leonetti, F. ; Campanile, F.C. ; Coccia,F. ; Capoccia, D. ; Alessandroni, L. ; Puzziello, A. ; Coluzzi, I. ; Silecchia,G. Very low-carbohydrate ketogenic diet before bariatric surgery : prospective evaluation of a sequentialdiet. Obes. Surg. 2015, 25, 64-71.

42. Gumbs, A.A. ; Pomp, A. ; Gagner, M. Revisional bariatric surgery for inadequate weight loss. Obes. Surg.2007, 17, 1137-1145.

43. Velapati, S.R. ; Shah, M. ; Kuchkuntla, A.R. ; Abu-Dayyeh, B. ; Grothe, K. ; Hurt, R.T. ; Mundi, M.S. WeightRegain After Bariatric Surgery : Prévalence, étiologie et traitement. Curr. Nutr. Rep. 2018, 7, 329-334.

44. Shoar, S. ; Nguyen, T. ; Ona, M.A. ; Reddy, M. ; Anand, S. ; Alkuwari, M.J. ; Saber, A.A. Roux-end-Y gastricbypass reversal : a systematic review. Surg. Obes. Relat. Dis. 2016, 12, 1366-1372.

45. Bojsen-Moller, K.N. Mechanisms of improved glycemic control after Roux-en-Y gastric bypass. Dan. Med.J. 2015, 62, B5057.

46. Pories, W.J. ; Swanson, M.S. ; MacDonald, K.G. ; Long, S.B. ; Morris, P.G. ; Brown, B.M. ; Barakat, H.A.;deRamon, R.A. ; Israel, G. ; Dolezal, J.M. et al. Qui l’aurait cru ? An operation proves to be the most effective therapy for adult-onset diabetes mellitus. Ann. Surg. 1995, 222, 339-350.Nutrients 2019, 11, 76613 of 16

47. Sjostrom L. ; Lindroos, A.K. ; Peltonen, M. ; Torgerson, J. ; Bouchard, C. ; Carlsson, B. ; Dahlgren, S. ; Larsson,B. ; Narbro, K. ; Sjostrom, D. ; Sullivan, M. ; Wedel, H. Mode de vie, diabète et facteurs de risque cardiovasculaire 10 ans après une chirurgie bariatrique. N. Engl. J. Med. 2004, 351, 2683-2693.

48. Bistrian, B.R. ; Blackburn, G.L. ; Flatt, J.P. ; Sizer, J. ; Scrimshaw, N.S. ; Sherman, M. Nitrogen metabolism andinsulin requirements in obese diabetic adults on a protein-sparing modified fast. Diabetes 1976, 25, 494-504.

49. Bauman, W.A. ; Schwartz, E. ; Rose, H.G. ; Eisenstein, H.N ; Johnson, D.W. Early and long term effects ofacute caloric deprivation in obese diabetic patients. Am. J. Med. 1988, 85, 38-46.

50.Hughes, T.A. ; Gwynne, J.T. ; Switzer, B.R. ; Herbst, C. ; White, G. Effects of caloric restriction and weight losson glycemic control, insulin release and resistance, and atherosclerotic risk in obese patients with type IIdiabetes mellitus. Am. J. Med. 1984, 77, 7-17.

51. Hammer, S. ; Snel, M. ; Lamb, H.J. ; Jazet, I.M. ; van der Meer, R.W. ; Pijl, H. ; Meinders, E.A. ; Romijn, J.A. ; deRoos, Albert. ; Smit, J.W. Prolonged caloric restriction in obese patients with type 2 diabetes mellitusdecreases myocardial triglyceride content and improves myocardial function. J. Am. Coll. Cardiol. 2008, 52,1006-1012.

52. Snel, M. ; Jonker, J.T. ; Hammer, S. ; Kerpershoek, G. ; Lamb, H.J. ; Meinders, A.E. ; Pijl, H. ; de Roos, A. ; Romijn,J.A. ; Smit, J.W.A. et al. Long-term beneficial effect of a 16-week very low calorie diet on pericardial fat inobese type 2 diabetes mellitus patients. Obesity 2012, 20, 1572-1576.

53. Paisey, R.B. ; Harvey, P. ; Rice, S. ; Belka, I. ; Bower, L. ; Dunn, M. ; Taylor, P. ; Paisey, R.M. An intensive weightloss programme in established type 2 diabetes and controls : Effet sur le poids et les facteurs de risque d’athérosclérose à 1 an. Diabet. Med. 1998, 15, 73-79.

54. Wing, R.R. ; Blair, E. ; Marcus, M. ; Epstein, L.H. ; Harvey, J. Year-long weight loss treatment for obesepatients with type II diabetes : does including an intermittent very-low-calorie diet improve outcome ? Am.J. Med. 1994, 97, 354-362.

55 Damms-Machado, A. ; Weser, G. ; Bischoff, SC. Micronutrient deficiency in obese subjects undergoing lowcalorie diet. Nutr. J. 2012, 11. doi:10.1186/1475-2891-11-34

56. Gardner, C.D. ; Kim, S. ; Bersamin, A. ; Dopler-Nelson, M. ; Otten, J. ; Oelrich, B. ; Cherin, R. Micronutrientquality of weight-loss diets that focus on macronutrients : results from the A to Z study. Am. J. Clin. Nutr.2010, 92, 304-312.

57 Ryan, D.H. ; Espeland, M.A. ; Foster, G.D. ; Haffner, S.M. ; Hubbard, V.S. ; Johnson, K.C. ; Kahn, S.E. ; Knowler,W.C. ; Yanovski, S.Z. ; Look AHEAD Research Group. Look AHEAD (Action for Health in Diabetes) : designand methods for a clinical trial of weight loss for the prevention of cardiovascular disease in type 2 diabetes.Control Clin Trials. 2003, 24, 610-628.

58 Gregg, E.W. ; Chen, H. ; Wagenknecht, L.E. ; Clark, J.M. ; Delahanty, L.M. ; Bantle, J. ; Pownall, H.J. ; Johnson,K.C. ; Safford, M.M. ; Kitabchi, A.E. ; et al. Association of an intensive lifestyle intervention with remissionof type 2 diabetes. JAMA. 2012, 308, 2489-2496.

59. Mottalib, A. ; Sakr, M. ; Shehabeldin, M. ; Hamdy, O. Diabetes remission after nonsurgical intensive lifestyleintervention in obese patients with Type 2 diabetes. J. Diabetes Res. 2015, 468704, doi:10.1155/2015/468704.

60. Ades, P.A. ; Savage, P.D. ; Marney, A.M. ; Harvey, J. ; Evans, K.A. Remission of recently diagnosed type 2diabetes mellitus with weight loss and exercise. J. Cardiopulm. Rehabil. Prev. 2015, 35, 193-197.

61. Bhatt, A.A. ; Choudhari, P.K. ; Mahajan, R.R. ; Sayyad, M.G. ; Pratyush, D.D. ; Hasan, I. ; Javherani, R.S.;Bothale, M.M. ; Purandare, V.B. ; Unnikrishnan, A.G. Effect of a low-calorie diet on restoration ofnormoglycemia in obese subjects with Type 2 diabetes. Indian J. Endocrinol. Metab. 2017, 21, 776-780.

62. Lim, E.L. ; Hollingsworth, K.G. ; Aribisala, B.S. ; Chen, M.J. ; Mathers, J.C. ; Taylor, R. Reversal of type 2diabetes : normalisation of beta cell function in association with decreased pancreas and livertriacylglycerol. Diabetol 2011, 54, 2506-2514.

63. Steven, S. ; Hollingsworth, K.G. ; Al-Mrabeh, A. ; Avery, L. ; Aribisala, B. ; Caslake, M. ; Taylor, R. Very low-calorie diet and 6 months of weight stability in type 2 diabetes : pathophysiological changes in respondersand nonresponders. Diabetes Care 2016, 39, 808-815.

64. Lean, M.J. ; Leslie, W.S. ; Barnes, A.C. ; Brosnahan, N. ; Thom, G. ; McCombie, L. ; Peters, C. ; Zhyzhneuskaya,S. ; Al-Mrabeh, A. ; Hollingsworth, K.G. ; et al. Primary care-led weight management for remission of type 2diabetes (DiRECT) : an open-label, cluster-randomised trial. Lancet. 2018, 391, 541-551.

65. Lean, M.E.J. ; Leslie, W.S. ; Barnes, A.C. ; Brosnahan, N. ; Thom, G. ; McCombie, L. ; Peters, C. ; Zhyzhneuskaya,S. ; Al-Mrabeh, A. ; Hollingsworth, K.G. ; et al. Durability of a primary care-led weight-managementNutrients 2019, 11, 76614 of 16intervention for remission of type 2 diabetes : 2-year results of the DiRECT open-label, cluster-randomisedtrial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019, doi : 10.1016/S2213-8587(19)30068-3.

66. McInnes, N. ; Smith, A. ; Otto, R. ; Vandermey, J. ; Punthakee, Z. ; Sherifali, D. ; Balasubramaniam, K. ; Hall, S.;Gerstein, HC. Piloter une stratégie de rémission dans le diabète de type 2 : Results of a randomized controlled trial. ).Clin. Endocrinol. Metab. 2017, 102, 1596-1605.

67. Fothergill, E. ; Guo, J. ; Howard, L. ; Kerns, J.C. ; Knuth, N.D. ; Brychta, R. ; Chen, K.Y. ; Skarulis, M.C. ; Walter,M. ; Walter, P.J. ; Hall, K.D. Persistent metabolic adaptation 6 years after « The Biggest Loser » competition.Obesity 2016, 24, 1612-1619.

68. Greenway, F.L. Adaptations physiologiques à la perte de poids et facteurs favorisant la reprise de poids. Int. J. Obes.2015, 39, 1188-1196.

69. Campbell, W.R. Dietetic treatment in diabetes mellitus. Can. Med. Assoc. J. 1923, 13, 487-492.

70. Westman, E.C. ; Yancy, W.S. ; Humphreys, M. Dietary treatment of diabetes mellitus in the pre-insulin era(1914-1922). Perspect. Biol. Med. 2006, 49, 77-83.

71. Arky, R. ; Wylie-Rosett, J. ; El-Beheri, B. Examination of current dietary recommendations for individualswith diabetes mellitus. Diabetes Care 1982 ; 5, 59-63.

72. Anderson, J.W. ; Geil, P.B. New perspectives in nutrition management of diabetes mellitus. Am. J. Med. 1988,85, 159-165.

73. American Diabetes Association. Résumé des révisions : Standards of Medical Care in Diabetes-2019.Diabetes Care 2019, 42, S4-S6.

74. Département des Anciens Combattants et Département de la Défense. VA/DoD Clinical Practice Guideline for theManagement of Type 2 Diabetes Mellitusin Primary Care. Version 5.0. Disponible en ligne : https://www.healthquality.va.gov/guidelines/cd/diabetes/(consulté le 20 janvier 2019)

75.Westman, E.C. ; Feinman, R.D. ; Mavropoulos, J.C. ; Vernon, M.C. ; Volek, J.S. ; Wortman, J.A. ; Yancy, W.S.;Phinney, S.D. Low carbohydrate nutrition and metabolism. Am. J. Clin. Nutr. 2007, 86, 276-284.

76. Stern, L. ; Iqbal, N. ; Seshadri, P. ; Chicano, K.L. ; Daily, D.A. ; McGrory, J. ; Williams, M. ; Gracely, E.J. ; Samaha,F.F. The effects of low-carbohydrate versus conventional weight loss diets in severely obese adults : one year follow-up of a randomized trial. Ann. Intern. Med. 2004,140, 778-785.

77. Miyashita, Y. ; Koide, N. ; Ohtsuka, M. ; Ozaki, H. ; Itoh, Y. ; Oyama, T. ; Uetake, T. ; Ariga, K. ; Shirai, K.Beneficial effect of low carbohydrate in low calorie diets on visceral fat reduction in type 2 diabetic patientswith obesity. Diabetes Res. Clin. Pract. 2004, 65, 235-241.

78. Jo « nsson, T. ; Granfeldt, Y. ; Ahren, B. ; Branell, U.C. ; Pälsson, G. ; Hansson, A. ; Söderström, M. ; Lindeberg,S. Effets bénéfiques d’un régime paléolithique sur les facteurs de risque cardiovasculaire dans le diabète de type 2 : une étude pilote randomisée et croisée. Cardiovasc. Diabetol. 2009, 8, 3, doi : 10.1186/1475-2840-8-35.

79. Davis, N.J. ; Tomuta, N. ; Schechter, C. ; Isasi, C.R. ; Segal-Isaacson, C.J. ; Stein, D. ; Zonszein, J. ; Wylie-Rosett,J Comparative study of the effects of a 1-year dietary intervention of a low- carbohydrate diet versus a low-fat diet on weight and glycemic control in type 2 diabetes. Diabetes Care 2009, 32, 1147-1152.

80. Daly, M.E. ; Paisey, R. ; Paisey, R. ; Millward, B.A. ; Eccles, C. ; Williams, K. ; Hammersley, S. ; MacLeod, K.M. ; Gale, T.J. Short-term effects of severe dietary carbohydrate-restriction advice in type 2 diabetes : arandomized controlled trial. Diabet. Med. 2006, 23, 15-20.

81. Dyson, P.A. ; Beatty, S. ; Matthews, D.R. A low-carbohydrate diet is more effective in reducing body weightthan healthy eating in both diabetic and non-diabetic subjects. Diabet. Med. 2007, 24, 1430-1435.

82. Wolever, T.M. ; Gibbs, A.L. ; Mehling, C. ; Chiasson, J.L. ; Connelly, P.W. ; Josse, R.G. ; Leiter, L.A. ; PierreMaheux ; Rabasa-Lhoret, R. ; Rodger, N.W. ; et al. The Canadian trial of carbohydrates in diabetes (CCD), a1-yr controlled of low-glycemic index dietary carbohydrate in type 2 diabetes : no effect on glycatedhemoglobin but reduction in C-reactive protein. Am. J. Clin. Nutr. 2008, 87, 114-125.

83. Iqbal, N. ; Vetter, M.L. ; Moore, R.H. ; Chittams, J.L. ; Dalton-Bakes, C.V. ; Dowd, M. ; Williams-Smith, C.;Cardillo, S. ; Wadden, T.A. Effects of a low-intensity intervention that prescribed a low-carbohydrate vs. alow-fat diet in obese, diabetic participants. Obesity (Silver Spring) 2010, 18, 1733-1738.

84. Goday, A. ; Bellido, D. ; Sajoux, I. ; Crujeiras, A.B. ; Burguera, B. ; García-Luna, P.P. ; Casanueva, F.F. Short-term safety, tolerability and efficacy of a very low-calorie ketogenic diet interventional weight loss programversus hypocaloric diet in patients with type 2 diabetes mellitus. Nutr. Diabetes. 2016, 6, e230.

85. Saslow, L.R. ; Mason, A. ; Kim, S. ; Goldman, V. ; Ploutz-Snyder, R. ; Bayandorian, H. ; Daubenmier, J.;Hecht, F.M. ; Moskowitz, J.T. Une intervention en ligne comparant un régime cétogène à très faible teneur en glucidesNutriments 2019, 11, 76615 de 16et des recommandations de mode de vie par rapport à un régime de méthode d’assiette chez les personnes en surpoids atteintes de diabète de type 2 : un essai contrôlé randomisé. J. Med. Int. Res. 2017, 19, e36.

86. Saslow, L.R. ; Daubenmier, J.J. ; Moskowitz, J.T. ; Kim, S. ; Murphy, E.J. ; Phinney, S.D. ; Ploutz-Snyder, R.;Goldman, V. ; Cox, R.M. ; Mason, A.E. ; et al. Twelve-month outcomes of a randomized trial of a moderate-carbohydrate versus very low-carbohydrate diet in overweight adults with type 2 diabetes mellitus orprediabetes. Nutr. Diabetes. 2017, 7, 304, doi:10.1038/541387-017-0006-9.

87. Yamada, Y. ; Uchida, J. ; Izumi, H. ; et al. A non-calorie-restricted low-carbohydrate diet is effective as analternative therapy for patients with type 2 diabetes. Int. Med. 2014, 53, 13-19.

88. Guldbrand, H. ; Dizdar, B. ; Bunjaku, B. ; Lindström, T. ; Bachrach-Lindström, M. ; Fredrikson, M. ; Östgren,C.J. ; Nystrom, F.H. In type 2 diabetes, randomisation to advice to follow a low-carbohydrate diettransiently improves glycaemic control compared with advice to follow a low-fat diet producing a similar weight loss. Diabetologi. 2012, 55, 2118-2127.

89. Westman, E.C. ; Yancy, W.S. ; Mavropoulos, J.C. ; Marquart, M. ; McDuffie, J.R. The effect of a low-carbohydrate, ketogenic diet versus a low-glycemic index diet on glycemic control in type 2 diabetesmellitus. Nutr. Metab. 2008, 19, 36, doi:10.1186/1743-7075-5-36.

90. Haimoto, H. ; Iwata, M. ; Wakai, K. ; Umegaki, H. Long-term effects of a diet loosely restrictingcarbohydrates on HbAlc levels, BMI and tapering of sulfonylureas in type 2 diabetes : a 2-year follow-upstudy. Diabetes Res. Clin. Pract. 2008, 79, 350-356.

91. Tay, J. ; Thompson, C.H. ; Luscombe-Marsh, N.D. ; Wycherley, T.P. ; Noakes, M. ; Buckley, J.D. ; Gary A.Wittert. ; Yancy Jr, W.S. ; Brinkworth, G.D. Effects of an energy-restricted low-carbohydrate, highunsaturated fat/low saturated fat diet versus a high-carbohydrate, low-fat diet in type 2 diabetes : a 2-yearrandomized clinical trial. Diabetes Obes. Metab. 2018, 20, 858-871.

92. Wang, L.L. ; Wang, Q. ; Hong, Y. ; Ojo, O. ; Jiang, Q. ; Hou, Y.Y. ; Huang, Y.-H. ; Wang, X.H.The effect of low-carbohydrate diet on glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus. Nutrients 2018, 10,doi:10.339/nu10060661.

93.Larsen, R.N. ; Mann, N.J. ; Maclean, E. ; Shaw, J.E. The effect of high-protein, low-carbohydrate diets in thetreatment of type 2 diabetes : a 12 month randomised controlled trial. Diabetologia 2011, 54, 731-740.

94. Sato, J. ; Kanazawa, A. ; Makita, S. ; Hatae, C. ; Komiya, K. ; Shimizu, T. ; Ikeda, F. ; Tamura, Y. ; Ogihara, T.;Mita, T. ; et al. A randomized controlled trial of 130g/day low-carbohydrate diet in type 2 diabetes withpoor glycemic control. Clin. Nutr. 2017, 36, 992-1000.

95.Sanada, M. ; Kabe, C. ; Hata, H. ; Uchida, J. ; Inoue, G. ; Tsukamoto, Y. ; Yamada, Y. ; Irie, J. ; Tabata, S. ; Tabata,M. ; et al. Efficacy of a moderately low carbohydrate diet in a 36-month observational study of Japanesepatients with Type 2 diabetes. Nutrients 2018, 10, doi:10.3390/nu10050528.

96. Boden, G. ; Sargrad, K. ; Homko, C. ; Mozzoli, M. ; Stein, T.P. Effet d’un régime pauvre en glucides sur l’appétit, la glycémie et la résistance à l’insuline chez les patients obèses atteints de diabète de type 2. Ann. Intern. Med. 2005,142, 403-411.

97. Gannon, M.C. ; Nuttall, F.Q. Effect of a high-protein, low-carbohydrate diet on blood glucose control inpeople with type 2 diabetes. Diabetes 2004, 53, 2375-2382.

98. Hallberg. S.J. ; McKenzie, A.L. ; Williams, P.T. ; Bhanpuri, N.H. ; Peters, A.L. ; Campbell, W.W. ; Hazbun, T.L.;Volk, B.M. ; McCarter, J.P. ; Phinney, S.D. ; et al. Efficacité et sécurité d’un nouveau modèle de soins pour la gestion du diabète de type 2 à 1 an : une étude ouverte, non randomisée et contrôlée. Diabetes Ther.2018, 9, 583-612.

99. Krebs, J.D. ; Bell, D. ; Hall, R. ; et al. Amélioration du métabolisme du glucose et de la sensibilité à l’insuline avec un régime pauvre en glucides chez les patients obèses atteints de diabète de type 2. J. Am. Coll. Nutr. 2013, 32, 11-17.

100. Hussain, T.A. ; Matthew, T.C. ; Dashti, A.A. ; Asfar, S. ; Al-Zaid, N. ; Dashti, H.M. Effect of low-calorie versuslow-carbohydrate ketogenic diet in type 2 diabetes. Nutrition. 2012, 28, 1016-1021.

101. Sasakabe, T. ; Haimoto, H. ; Umegaki, H. ; Wakai, K. Effects of a moderate low-carbohydrate diet onpreferential abdominal fat loss and cardiovascular risk factors in patients with type 2 diabetes. DiabetesMetab. Syndr. Obes. 2011, 4, 167-174.

102. Nielsen, J.V. ; Joensson, E.A. Low carbohydrate diet in type 2 diabetes : stable improvement of bodyweightand glycemic control during 44 months follow-up. Nutr. Metab. 2008, 5, 14, doi : 10.1186/1743-7075-5-14.

103. Dashti, H.M. ; Matthew, T.C. ; Khadada, M. ; et al. Beneficial effects of ketogenic diet in obese diabeticsubjects. Mol. Cell Biochem. 2007, 302, 249-256.Nutrients 2019, 11, 76616 de 16.

104. Yancy, W.S. ; Foy, M. ; Chalecki, A.M. ; Vernon, A.C. ; Westman, E.C. A low carbohydrate, ketogenic diet totreat type 2 diabetes. Nutr, Metab. 2005, 2, 34, doi:10.1186/1743-7075-2-34.

105. Dashti, H.M. ; Mathew, T.C. ; Hussein, T. ; Asfar, S.K. ; Behbahani, A. ; Khoursheed, M.A. ; Al-Sayer, H.M. ; Bo-Abbas, Y.Y. ; Al-Zaid, N.S. Long-term effects of a ketogenic diet in obese patients. Exp. Clin. Cardiol. 2004, 9,200-205.

106. Shai, I. ; Schwarzfuchs, D. ; Henkin, Y. ; Shahar, D.R. ; Witkow, S. ; Greenberg, I. ; Golan, R. ; Fraser, D. ; Bolotin,A. ; Vardi, H. ; et al. Weight loss with a low-carbohydrate, Mediterranean, or low-fat diet. N. Engl. J. Med.2008, 359, 229-241.

107. Elhayany, A. ; Lustman, A. ; Abel, R. ; Attal-Singer, J. ; Vinker, S. A low carbohydrate Mediterranean dietimproves cardiovascular risk factors and diabetes control among overweight patients with type 2 diabetesmellitus : a 1-year prospective randomized intervention study. Diabetes Obes. Metab. 2010, 12, 204-209.

108. Athinarayanan, S.J. ; Adams, R.N. ; Hallberg, S.J. ; McKenzie, A.L. ; Bhanpuri, N.H. ; Campbell, W.W. ; Volek,J.S. ; Phinney, S.D. ; McCarter, J.P. Long-term effects of a novel continuous remote care interventionincluding nutritional ketosis for the management of type 2 diabetes : A 2-year non-randomized clinical trial.bioRxiv 2018, 476275, doi:10.1101/476275.

109. Snorgaard, O. ; Poulsen, G.M. ; Andersen, H.K. ; Astrup, A. Revue systématique et méta-analyse de la restriction alimentaire en glucides chez les patients atteints de diabète de type 2. BM] Open Diabetes Res. Care. 2017, 5, e000354.

110. Bhanpuri, N.H. ; Hallberg, S.J. ; Williams, P.T. ; McKenzie, A.L. ; Ballard, K.D. ; Campbell, W.W. ; McCarter,J.P. ; Phinney, S.D. ; Volek, J.S. Cardiovascular disease risk factor responses to a type 2 diabetes care modelincluding nutritional ketosis induced by sustained carbohydrate restriction at one year : an open label, non-randomized, controlled study. Cardiovasc. Diabetol. 2018, 17, 56, doi:10.1186/12933-018-0698-8.

111. Wang, G.F. ; Yan, Y.X. ; Yin, D. ; Hui, Y. ; Zhang, J.P. ; Han, G.J. ; Ma, N. ; Wu, Y. ; Xu, J.Z.: ; Yang, T. Predictivefactors of Type 2 diabetes mellitus remission following bariatric surgery : a Meta-analysis. Obes. Surg. 2015,25, 199-208.

112. Yan, W. ; Bai, R. ; Li, Y. ; Xu, J. ; Zhong, Z. ; Xing, Y. ; Yan, M. ; Lin, Y. ; Song, M. Analysis of predictors of type2 diabetes mellitus remission after roux-en-Y gastric bypass in 101 Chinese patients. Obes. Surg. 2019, doi:10.1007/11695-019-037983-x.

113. Brehm, B.J. ; Seeley, R.J. ; Daniels, S.R. ; D’Alessio, D.A. A Randomized Trial Comparing a Very LowCarbohydrate Diet and a Calorie-Restricted Low Fat Diet on Body Weight and Cardiovascular Risk Factorsin Healthy Women. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003, 88, 1617-1623.

117. Min T. ; Barry J.D. ; Stephens J.W. Predicting the Resolution of Type 2 Diabetes after Bariatric SurgicalProcedures : A Concise Review. J. Diabetes Metab. 2015, 6, 617.с 0© 2019 par les auteurs. Licencié MDPI, Bâle, Suisse. Cet article est un article en libre accès distribué selon les termes et conditions de la licence Creative Commons Attribution(CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.